[칼럼] 도나네맙과 임상적 의미를 가지는 최소 효과
[칼럼] 도나네맙과 임상적 의미를 가지는 최소 효과
  • 양현덕 기자
  • 승인 2024.05.31 18:29
  • 댓글 0
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의료진과 환자 관점에서 치료제 효과를 체감할 수 있는 평가변수의 최소 차이
도나네맙 효과, MCID에 못 미쳐...내달 6일 FDA 자문위원회 논의 결과 '주목'
MCIDs for Alzheimer's disease trial endpoints Alzheimers Dement. 2024 May; 20(5): 3352–3363.
MCIDs for Alzheimer's disease trial endpoints Alzheimers Dement. 2024 May; 20(5): 3352–3363.

 

지난해 7월 미국 식품의약품청(FDA)이 알츠하이머병 치료제 레켐비(Leqembi, 성분명 Lecanemab)를 정식 승인한 데 이어, 지난 24일 우리나라 식품의약품안전처가 세계에서 네 번째로 레켐비의 수입을 허가했다.

에자이(Eisai)와 바이오젠(Biogen)이 공동 개발한 레켐비의 뒤를 이어, 일라이 릴리(Eli Lilly)도 도나네맙(donanemab)의 최종 3상 임상(TRAILBLAZER-ALZ 2) 결과를 토대로 FDA에 시판 허가를 신청했다. FDA는 이를 논의하기 위해 내달 10일 자문위원회를 개최할 예정이다.

한편, 레카네맙과 도나네맙이 초기 알츠하이머병 환자의 뇌에서 베타아밀로이드를 아주 효과적으로 제거한 반면 임상 증상 악화를 늦추는 효과는 매우 제한적이었다는 점에서 이들 항체치료제가 과연 임상적으로 어떠한 의미를 가지는지에 대한 의문이 제기되고 있다.

여기에서 등장하는 개념이 ‘임상적 의미를 가지는 최소한의 차이(Minimal Clinically Important Difference, 이하 MCID)’다. 이는 의료진과 환자의 관점에서 치료제의 효과를 체감할 수 있는 평가변수의 최소 변화 또는 차이를 의미한다. 

레카네맙의 MCID는 본지의 앞선 칼럼에서 자세히 다뤘으므로, 이 칼럼에서는 도나네맙의 임상결과를 기존 연구에서 얻어진 MCID와 비교했다.

알츠하이머병 임상연구에서는 치료제의 효과를 평가하기 위해 주로 iADRS(integrated Alzheimer's Disease Rating Scale), CDR-SB(Clinical Dementia Rating scale sum of boxes), ADAS-Cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale–Cognitive Subscale), MMSE(Mini-Mental State Examination) 등의 도구(척도)를 사용한다.

위 평가도구들은 알츠하이머병의 단계에 따라 MCID 역치(thresholds)가 정해져 있다. 예를 들어 경도인지장애 단계에서는 CDR-SB 1점, iADRS 5점을 역치로 보고 있으며, 경증 알츠하이머치매 단계에서는 CDR-SB 2점, iADRS 9점을 기준으로 본다.

도나네맙 TRAILBLAZER-ALZ 2 임상연구는 경도인지장애(MCI)와 경증 알츠하이머환자 1,736명을 대상으로 18개월 동안 진행됐다. 일차평가변수는 18개월 후 iADRS(0-144, 점수가 낮을수록 장애가 심함) 점수 변화였으며, 이차평가변수는 CDR-SB(0-18, 점수가 높을수록 장애가 심함) 점수 변화를 비교했다.

iADRS 점수 변화는 치료군에서 -10.2점, 대조군에서 -13.1점으로 치료군과 대조군은 2.92점 차이를 보였다. 또한, CDR-SB 점수 변화는 치료군에서 1.72점, 대조군에서 2.42점으로 두 군간 차이는 0.7점이었다. 결국, 일차변수인 iADRS 점수 변화와 이차변수인 CDR-SB 점수 변화 모두 MCID 역치에 달하지 못했다. 다시 말해, 통계적 의미를 넘어 임상적으로 체감할 수 있는 치료 효과를 얻지는 못했다는 것이다.

알츠하이머병 치료제로서의 도나네맙 승인 여부를 논의하기 위해 열리는 이번 FDA 자문위원회에서 MCID의 중요성이 거론될지, 얼마나 비중 있게 다뤄질지 궁금해진다.

 

References

Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, et al. Donanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2021;384(18):1691-1704. doi:10.1056/NEJMoa2100708

Muir RT, Hill MD, Black SE, Smith EE. Minimal clinically important difference in Alzheimer's disease: Rapid review. Alzheimers Dement. 2024;20(5):3352-3363. doi:10.1002/alz.13770

Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(6):512-527. doi:10.1001/jama.2023.13239


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