스웨덴 연구소 “당뇨약에 쓰는 GLP-1 작용제, 치매 위험 낮춰”
스웨덴 연구소 “당뇨약에 쓰는 GLP-1 작용제, 치매 위험 낮춰”
  • 이석호 기자
  • 승인 2024.06.24 20:24
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치매 발병 위험, 설포닐우레아보다 30%, DPP-4 억제제보다 23% 낮아
카롤린스카(Karolinska) 연구소 홈페이지
카롤린스카(Karolinska) 연구소 홈페이지

 

제2형 당뇨병 치료약으로 쓰이는 글루카곤 유사 펩타이드-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1) 작용제가 치매 위험을 낮춘다는 연구 결과가 나왔다.

GLP-1은 식후 장에서 분비되는 인크레틴(incretin)의 일종으로, 인슐린 분비를 자극하고 글루카곤 분비를 억제해 혈당 조절과 체중 감량에 효과가 있다. 최근에는 노보 노디스크의 오젬픽(Ozempic) 등 비만 치료제로도 쓰이면서 큰 인기를 끌고 있다.

스웨덴 스톡홀름에 있는 카롤린스카(Karolinska) 연구소는 국가 환자 등록부 등을 기초로 2010년 1월 1일부터 2020년 6월 30일까지 최대 10년 동안 GLP-1 작용제(n=32,216), 디펩티딜 펩티다제-4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4, n=43,850), 설포닐우레아(sulfonylurea, n=32,216)를 처방받은 65세 이상의 제2형 당뇨병 노인 환자 8만 8,381명을 대상으로 추적 관찰했다.

평균 추적 관찰 기간은 4.3년이다. 치매, 뇌졸중을 포함한 뇌혈관 질환 진단을 받거나 세 가지 약제를 모두 사용 중인 참가자는 등록에서 제외됐다. 이들 약제는 제2형 당뇨병 2차 치료에 쓰인다. 1차 치료에는 메트포르민(metformin)이 사용된다.

연구 결과 GLP-1 작용제를 투여한 환자는 설포닐우레아를 투여한 환자보다 치매 발병 위험이 30%가 낮은 것으로 나타났다. 또 DPP-4 억제제를 투여한 환자와 비교하면 23% 낮은 것으로 확인됐다. DPP-4 억제제와 설포닐우레아 투여 환자 간에는 큰 차이를 보이지 않았다.

1,000명당 치매 발병률은 ▲GLP-1 작용제 투여군 6.7건 ▲DPP-4 억제제 투여군 11.8건 ▲설포닐우레아 투여군 13.7건으로 나타났다.

연구소 측은 “전국적으로 등록된 대규모 표본과 모방 임상시험 설계로 제2형 당뇨병 노인 환자의 치매 위험에 관해 GLP-1 작용제, DPP-4 억제제, 설포닐우레아의 효과를 비교한 최초 연구”라며 “균형 잡힌 비교를 위해 나이, 성별, 사회경제적 지위, 건강 상태와 약물 사용 등 중요한 요인도 고려했다”고 강조했다.

다만 측정되지 않거나 부정확한 측정으로 왜곡이 있을 수 있고, 코호트 참가자의 평생 데이터가 포함되지 않는 등 연구 한계점도 짚었다.

특히 “이 연구는 세 가지 종류의 당뇨 약물을 비교하는 방식으로 치료 효과를 추정해 각 약물의 절대적인 효과를 반영하지 못할 수 있다”며 “치매에 대한 절대적인 영향을 평가하기 위해서는 약물을 위약과 비교하는 추가 시험이 필요하다”고 지적했다.

이번 연구 결과는 국제 학술지인 ‘란셋(The Lancet)’의 자매지 ‘임상의학(eClinicalMedicine)’ 최신호에 <Comparative effectiveness of glucagon-like peptide-1 agonists, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, and sulfonylureas on the risk of dementia in older individuals with type 2 diabetes in Sweden: an emulated trial study>라는 제목으로 실렸다.

 

Primary Source

Bowen Tang, Arvid Sjölander, Jonas W. Wastesson, et al. Comparative effectiveness of glucagon-like peptide-1 agonists, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, and sulfonylureas on the risk of dementia in older individuals with type 2 diabetes in Sweden: an emulated trial study. Published: June 20, 2024. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2024.102689


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