“전두측두엽치매 환자 23%, 알츠하이머병 병리 동반...p-tau217로 판별”

혈액 기반 바이오마커(Blood-Based Biomarkers)를 활용해 전두측두엽변성(Frontotemporal lobar degeneration, FTLD)과 같은 비(非)알츠하이머병 신경퇴행성 질환에서도 알츠하이머병 병리를 판별할 수 있다는 연구 결과가 발표됐다.

그동안 혈장 바이오마커 관련 연구는 알츠하이머병 분야에 집중되는 경향을 보였지만, 루이소체 치매나 파킨슨병 등 다른 유형의 퇴행성 뇌 질환 분야에서는 성과가 제한적이었다.

미국 캘리포니아대 샌프란시스코 캠퍼스(University of California, San Francisco·UCSF) 연구팀은 사후 채취한 혈액을 분석해 ▲p-tau217 ▲NfL(Neurofilament Light Chain) ▲GFAP(Glial Fibrillary Acidic Protein)의 농도와 알츠하이머병 신경병리학적 변화(ADNC) 간 연관성을 비교했다.

이번 연구에는 조한나 강남세브란스병원 신경과 교수도 공동 저자로 참여했다.

연구팀은 2008년 8월부터 2021년 3월까지 UCSF 알츠하이머병 연구센터에 등록된 사망자 349명을 대상으로 삼았다. 참가자들은 사망 시 평균 연령이 72세로 모두 생전에 임상 평가를 받았고, 사후에는 뇌 조직 검사를 받았다.

대상자들은 ▲알츠하이머병 관련 임상군 125명 ▲FTLD 관련 임상군 198명 ▲인지 정상군 16명으로 구분됐다.

그 결과, 혈액 바이오마커 중 p-tau217가 알츠하이머병 병리를 판별하는 데 가장 뛰어난 정확도를 보였다.

전체 환자군에서는 p-tau217의 진단 정확도(AUC)가 0.95에 달했다. 알츠하이머병 임상군에서는 0.98, FTLD 임상군에서도 0.89로 높은 정확도를 기록했다.

반면 NfL과 GFAP는 AUC가 각각 0.73, 0.75에 그쳐 상대적으로 낮은 정확도를 보였으며, p-tau217과 병용해도 유의하게 개선되지 않았다.

또한 여성에서는 p-tau217 농도가 더 높게 나타나 성별에 따른 차이가 관찰됐다.

사후 병리 결과에서는 알츠하이머병 임상군의 88%(110명)가 중등도 이상 알츠하이머병 병리를 보였고, FTLD 임상군에서는 23%(45명)가 알츠하이머병 병리를 동반한 것으로 나타났다.

특히 FTLD 임상군에서 알츠하이머병 병변을 동반한 경우 인지 기능 저하가 더 두드러지게 나타나는 것으로 확인됐다.

이들은 MMSE(Mini-Mental State Examination) 점수가 평균 -2.90점으로 더 낮았고 ▲기억력(-0.64) ▲실행기능(-0.74) ▲시공간 능력(-0.88) 등 인지 영역에서 유의한 저하를 보였다.

MRI 분석에서도 FTLD 임상군에서 알츠하이머병 병리를 동반할 경우 후두엽 피질 위축이 더 활발하게 진행된 것으로 확인됐다. 반면에 FTLD 병리만 있는 환자군에서는 전두측두엽 피질 위축이 더 뚜렷했다.

조한나 교수는 “향후 정확한 감별진단, 치료제 선택, 예후 예측 등에 p-tau217 물질이 핵심 도구가 될 것”이라고 강조했다.

다만, 이번 연구는 생전 혈액 검사와 사후 병리학적 평가 사이의 시간 차이가 한계로 지적됐다. 연구팀은 다양한 인종 집단과 조건을 반영한 후속 연구의 필요성도 짚었다.

이번 연구 결과는 국제 학술지 ‘미국의사협회 신경학회지(JAMA Neurology)’ 최신호에 실렸다.

Source

VandeVrede L, Cho H, Sanderson-Cimino M, et al. Detection of Alzheimer Neuropathology in Alzheimer and Non-Alzheimer Clinical Syndromes With Blood-Based Biomarkers. JAMA Neurol. 2025;82(4):344–354. doi:10.1001/jamaneurol.2024.5017